الخلفية

البشر كانوا على خلاف مع الميكروبات منذ بداية الزمن والبحث عن أدوية جديدة لا يزال حتى اليوم.ولد عصر المضادات الحيوية وفتح بعد جديد في مكافحة الميكروباتمن هناك تم تطوير انتشار المضادات الحيوية، كل دواء جديد يستغل جانب مختلف من عملية الأيض البكتيرية حتى بدا أن الحرب على الميكروبات ستفوز قريبًا.

على الرغم من هذا التقدم، ظلت نوعاً واحداً من البكتيريا لا يمكن هزيمته:(Pseudomonas aeruginosa)هذا النوع كان قادراً على تغيير حساسيته للمضادات الحيوية مع كل تعرض للمضادات الحيوية و تصبح مقاومة للعديد من الأدويةتم تطوير فئة المضادات الحيوية من المضادات الحيوية وكان هناك أخيرا وسيلة لقتلالحشراتولكن السعر كان أن الدواء كان حقن فقط، وتتطلب دخول المستشفى للمريض، والضرر الكلوي المحتمل يمكن أن يؤدي إلى الاستخدام لفترة طويلة.

اختراق كبير ضدالحشراتجاءت مع تطوير فئة الفلوروكينولون من المضادات الحيوية (تبدأ مع enrofloxacin، نظيره للاستخدام البشري,و في نهاية المطاف ماربوفلوكساسين و غيرها)هذه الأدوية نشطة ضد العديد من أنواع البكتيريا بما في ذلكالحشراتوهي متوفرة في شكل أقراص ولا ترتبط بأعراض الجانبية الخطيرة التي عانت من مجموعة الأمينوجليكوزيد.ماربوفلوكساسين هو فلوروكينولون بيطري مصمم لتوفير وسيلة آمنة وأكثر ملاءمة لعلاج الالتهابات حيث يمكن أن يتم اختيار المضادات الحيوية الأمينوجليكوزيد في الماضي.

كيف يعمل هذا الدواء

تعمل الفلوروكينولونات عن طريق تعطيل الإنزيمات البكتيرية اللازمة لنسخ الحمض النووي. يتم لف الحمض النووي بشكل مشدود ليتسع داخل الخلية.يجب أن يتم فك الأجزاء المستخدمة بواسطة إنزيم يسمى DNA gyraseالمضاد الحيوي للفلوروكينولون يمنع تشغيل جيراز الحمض النووي، مما يجعل قراءة الحمض النووي مستحيلة. تموت الخلية البكتيرية. الجيراز الحمض النووي لدى الثدييات له شكل مختلف تمامًا ولا يزال غير مصاب.

كيفية استخدام هذا الدواء

يمكن استخدام هذا الدواء في كلاب أو قطط لمكافحة أنواع مختلفة من الالتهابات، وخاصة تلك التي تنطوي على:الحشراتماربوفلوكساسين نشط أيضاً ضدالمكسرات الدودية، وبالتالي يمكن استخدامه للعدوى الجلدية ولكن لا يُعتبر دواءً من الخط الأول ويحتفظ به بشكل عام للعدوى المقاومة.

ومع ذلك ، فإن ماربوفلوكساسين ليس مفيدًا ضد الالتهابات الالتهابات الجانبية (مثل تلك التي هي نموذجية في الفم أو في الفم) ، ولكنه يجمع عادةً مع مضادات حيوية أخرى لزيادة الوظيفة.

• من الأفضل إعطاء ماربوفلوكساسين على معدة فارغة ولكن إذا أصبح الغثيان مشكلة ، فيمكن إعطائه مع الطعام.
• عادةً ما يُعطى مرة أو مرتين يوميًا كحبوب. إذا تخطيت عن طريق الخطأ جرعة، فلا تضاعف الجرعة التالية.
• لا تستخدم الجبن (أو منتجات الألبان الأخرى) كعلاج لإخفاء الحبوب لأن الكالسيوم سيعيق امتصاصها.
• يجب تخزين الأقراص في درجة حرارة الغرفة، محمية من الضوء.
• قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الكلى.

آثار جانبية

كما هو الحال مع معظم الأدوية عن طريق الفم ، فإن أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لـ marbofloxacin مرتبطة بالجهاز الهضمي: القيء ، الإسهال ، انخفاض الشهية.إعطاء كمية صغيرة من الطعام يمكن أن يساعد في هذه المشكلة إذا نشأت.

في الكلاب غير الناضجة (أقل من 8 أشهر من العمر بالنسبة للكلاب المتوسطة ، وأقل من 12 شهرًا من العمر بالنسبة للسلالات الكبيرة ، وأقل من 18 شهرًا للسلالات العملاقة) يمكن أن يحدث تلف في غضروف المفاصل النامي.هذه الظاهرة تظهر فقط في الكلاب المتنامية ولا تبدو مشكلة في القططمن الأفضل عدم استخدام هذا الدواء في الجراء إلا إذا كانت شدة العدوى تبرر ذلك.

تم العثور على أنروفلوكساسين ، أول فلوروكينولون بيطري ، يؤدي إلى تلف الشبكية والعمى عند استخدامه بجرعات أعلى في القطط.هذا لأن شبكية العين القطط تميل إلى تراكم إنروفلوكساسينتم تطوير ماربوفلوكساسين ليكون له صلة أقل بشبكية القطط ولكن من غير المعروف ما إذا كانت هذه المشكلة لا تزال تحدث في جرعات أعلى.

المضادات الحيوية الفلوروكينولونية قد تقلل من عتبة النوبات وتزيد من ميل المريض إلى النوبات.هذا لا يثير القلق في الحيوان الطبيعي ولكن يستحق بيان تحذير لمرضى مع مرض موجود مسبقًا أو مع مرض الكبد أو الكلى.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

سكرالفات(دواء يستخدم لعلاج قرحة المعدة) قد يربط المربوفلوكساسين ويمنع دخوله إلى الجسم.تحدث ظاهرة مماثلة مع مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم والكالسيوم.

ثيوفيلينقد تكون مستويات الدم أعلى من المعتاد إذا تم استخدام هذا الدواء في وقت واحد مع المربوفلوكساسين.

إذا تم استخدام ماربوفلوكساسين مع دواءالسيكلوسبورين(وهو دواء مضاد للجهاز المناعيالسيكلوسبورين), قد تتفاقم خصائص السيكلوسبورين الضارة بالكلى.

الأدوية أو المكملات الغذائية التي تحتوي على الحديد أو الزنك أو المغنيسيوم أو الألومنيوم ستربط أنروفلوكساسين وتمنع امتصاصه في الجسم.يجب أن يكون وقت إعطاء هذه الأدوية منفصل عن وقت إعطاء المربوفلوكساسين لمدة ساعتين على الأقل..وبالمثل، لا تستخدم الجبناضطراب النوبات(أو أي منتج من منتجات الألبان) كعلاج لإعطاء مع أقراص ماربوفلوكساسين لأن الكالسيوم يمكن أن يربط الدواء ويمنع امتصاصه.

تم تحديد تركيزات البلازما لـ Marbofloxacin مع مرور الوقت في الكلاب البالغة السليمة (ستة كلاب لكل مجموعة جرعات) بعد جرعات شفوية واحدة من 1. 25 ملغ / رطل أو 2. 5 ملغ / رطل.يزداد امتصاص ماربوفلوكساسين المدخول عن طريق الفم نسبياً على نطاق الجرعة 1تم تحديد تركيزات البلازما لـ Marbofloxacin مع مرور الوقت في 7 قطط ذكور بالغة سليمة بعد جرعة شفوية واحدة من 2.5 mg/ lb.تم تلخيص معايير الدواء الكيميائي في البلازما بعد تناول الجرعات الفموية للكلاب والقطط في الشكلين 2 و 3 وفي الجدول 2بناءً على نصف عمر الإزالة النهائي و فترة الجرعةيتم الوصول إلى مستويات الحالة الثابتة بعد الجرعة الثالثة ومن المتوقع أن تكون أعلى بنحو 25٪ في الكلاب و 35٪ في القطط من تلك التي تم تحقيقها بعد جرعة واحدةيتم توزيع ماربوفلوكساسين على نطاق واسع في أنسجة الكلاب تم تحديد تركيزات ماربوفلوكساسين في الأنسجة في كلاب بيجل الذكور السليمة (أربعة كلاب لكل فترة زمنية) عند18 و 24 ساعة بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم (1.25 أو 2.5 ملغ/رطل) ويتم تلخيصها في الجداول 3a و 3b.

الجدول 1: متوسط المعلمات الدوائية بعد إعطاء ماربوفلوكساسين عن طريق الوريد إلى 6 كلاب بيجل البالغة بجرعة 2.5 ملغ / رطل.

المعلم	تقدير ± SD* n=6
إجمالي إزالة الجسم، (mL/h•kg)	94 ± 8
حجم التوزيع في الحالة الثابتة، Vss،(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
نصف عمر الإزالة البلازما النهائية، tنصف(هـ)	9.5 ± 0.7

* SD = الانحراف المعياري

الجدول 2: متوسط المعلمات الدوائية بعد إعطاء أقراص ماربوفلوكساسين عن طريق الفم للكلاب البيغل البالغة في جرعة اسمية من 1. 25 ملغ/ رطل أو
2.5 ملغ / رطلاً و لقطط عند 2.5 ملغ / رطلاً†

 

 

المعلمات	كلب تقدير ± SD* (1.25 mg/lb) n=6	كلب تقدير ± SD* (2.5 ملغ/رطل) n=6	القطط تقدير ± SD* (2.5 ملغ/رطل) n=7
وقت الحد الأقصى للتركيز، Tأقصى(هـ)	1.5 ± 0.3	1.8 ± 03	1.2 ± 0.6
الحد الأقصى للتركيز، Cماكس(μg/mL)	2.0 ± 02	4.2 ± 0.5	4.8 ± 07
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 16	64 ± 8	70 ± 6
نصف عمر الإزالة البلازما النهائية، tنصف(هـ)	10.7 ± 16	10.9 ± 06	12.7 ± 11

†وكانت متوسط الجرعات الفعلية التي تم إعطائها للكلاب 1.22 ملغ/ رطل و 2.56 ملغ/ رطل على التوالي
كانت الجرعة الفعلية التي تم إعطائها للقطط 2. 82 ملغ/ رطل.
* SD = الانحراف المعياري

الشكل 2:متوسط تركيزات البلازما (μg/ ml) بعد تناول ماربوفلوكساسين عن طريق الفم مرة واحدة للكلاب البالغة في جرعات 1. 25 ملغ/ رطل أو 2. 5 ملغ/ رطل.

* انظر الجدول 4 فيعلم الأحياء الدقيقةقسم بيانات MIC.

الشكل 3:متوسط تركيزات البلازما (μg/ ml) بعد تناول ماربوفلوكساسين عن طريق الفم مرة واحدة للقطط البالغة بجرعة 2.5 mg/ lb.

* انظر الجدول 5 فيعلم الأحياء الدقيقةقسم بيانات MIC.

الجدول 3 أ: توزيع الأنسجة بعد إعطاء قرصات ماربوفلوكساسين عن طريق الفم مرة واحدة لكلاب بيجل البالغة بجرعة 1.25 ملغ/ رطل*.

الأنسجة	ماربوفلوكساسين ساعتين (n=4)	التركيزات 18 ساعة (n=4)	(μg/g ± SD) 24 ساعة(n=4)
المثانة	4.8 ± 11	2.6 ± 15	1.11 ± 0.19
النخاع العظمي	3.1 ± 0.5	1.5 ± 15	0.7 ± 0.2
البراز	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
الجينوم	3.6 ± 05	1.3 ± 10	0.7 ± 0.3
الكلى	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 03
الرئة	3.0 ± 05	0.8 ± 02	0.57 ± 0.19
الغدد الليمفاوية	5.5 ± 11	1.3 ± 0.3	1.0 ± 03
العضلات	4.1 ± 0.3	1.0 ± 03	0.7 ± 0.2
البروستاتا	5.6 ± 14	1.8 ± 06	1.1 ± 0.4
الجلد	1.9 ± 06	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = الانحراف المعياري

الجدول 3 ب: توزيع الأنسجة بعد إعطاء قرصات ماربوفلوكساسين عن طريق الفم مرة واحدة للكلاب البيجل البالغة بجرعة 2.5 ملغ / رطل.

الأنسجة	ماربوفلوكساسين ساعتين (n=4)	التركيزات 18 ساعة (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 ساعة(n=4)
المثانة	12 ± 4	6 ± 7	1.8 ± 04
النخاع العظمي	4.6 ± 15	1.28 ± 0.13	0.9 ± 03
البراز	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
الجينوم	7.8 ± 11	2.0 ± 03	1.1 ± 0.3
الكلى	12.7 ± 17	2.7 ± 0.3	1.6 ± 02
الرئة	5.48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 02
الغدد الليمفاوية	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	2.03 ± 0.06
العضلات	7.5 ± 0.5	1.8 ± 03	1.20 ± 0.12
البروستاتا	11 ± 3	2.7 ± 10	2.0 ± 05
الجلد	3.20 ± 0.33	0.705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = الانحراف المعياري

 

علم الأحياء الدقيقة

العمل الأساسي للفلوروكينولونات هو تثبيط إنزيم البكتيريا ، جيراز الحمض النووي. في الكائنات الحية المعرضة ، تكون الفلوروكينولونات بكتيرية بسرعة في تركيزات منخفضة نسبياً.ماربوفلوكساسين قاتل للبكتيريا ضد مجموعة واسعة من الكائنات الغرامية السلبية والغرامية الإيجابية. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards، ويتم عرضها في الجداول 4 و 5.

الجدول 4قيم MIC* (μg/ ml) لـ marbofloxacin ضد مسببات الأمراض المعزولة من الجلد والأنسجة الرخوة والالتهابات في مجرى البول في الكلاب المسجلة في الدراسات السريرية التي أجريت خلال 1994-1996.

الكائن	عدد العزلات	الحد الأدنى للوظائف50	الحد الأدنى للوظائف90	نطاق MIC
ستافيلوكوكوس انترميديوس	135	0.25	0.25	0.125-2
الكولاي إشريكيا	61	0.03	0.06	0.015-2
(بروتيوس ميرابليس)	35	0.06	0.125	0.03-0.25
البيتا- هيموليتيك(ستريبوتوكوس) (ليس المجموعة أ أو المجموعة ب)	25	1	2	0.5-16
السرطان, المجموعة D enterococcus	16	1	4	0.008-4
باستوريلا مولتوسيدا	13	0.015	0.06	≤0.008-0.5
المكسرات الصفراء	12	0.25	0.25	0.25-0.5
إنتروكوكس فاكاليس	11	2	2	1-4
الالتهاب الرئوي	11	0.06	0.06	0.01-0.06
(سيدوموناس سبي)	9	**	**	0.06-1
(Pseudomonas aeruginosa)	7	**	**	0.25-1

* لم يتم التأكد من وجود علاقة بين بيانات الحساسية في المختبر (MIC) والرد السريري.
مصممة.
** لم يتم حساب MIC50 و MIC90 بسبب عدد غير كاف من العزلات.

الجدول 5: قيم MIC* (μg/ ml) من ماربوفلوكساسين ضد مسببات الأمراض المعزولة من
التهابات الجلد والأنسجة الرخوة في القطط المسجلة في الدراسات السريرية التي أجريت في عام 1995
و 1998.

الكائن	عدد العزلات	الحد الأدنى للوظائف50	الحد الأدنى للوظائف90	نطاق MIC
باستوريلا مولتوسيدا	135	0.03	0.06	≤0.008-0.25
البيتا- هيموليتيكالسرطان	22	1	1	0.06-1
المكسرات الصفراء	21	0.25	0.5	0.125-1
الكورينباكتيريا(س.ب.ب)	14	0.5	1	0.25-2
ستافيلوكوكوس انترميديوس	11	0.25	0.5	0.03-0.5
إنتروكوكس فاكاليس	10	2.0	2.0	1.0-20
الكولاي إشريكيا	10	0.03	0.03	0.015-0.03
البكيلوس(س.ب.ب)	10	0.25	0.25	0.125-025