CAS 1191237-69-0 API المكونات الصيدلانية النشطة لعلاجات القطط FIP

منتوج وصف

GS441524 99٪ نقاء لعلاج FIPV من القطط Cas 1191237-69-0

اختبار إضافي

ما هو GS441524 ؟

Gs-441524 هو العامل المضاد للفيروسات المستهدف الثاني بعد GC376 لتهاب البريتونيت المعدي للقطط (FIP).Gs-441524 هو نظير للنيوكليوتيدات الجزيئة الصغيرة المقدمة من GileadSciences ((NO.1 في مجال مضادات الفيروسات العالمية) إلى PerdersenNCjiaoshou2 وموضوع بحثها البطني عبر البطن في UCDavis (NO.1 في العالم الكيمياء الكتب الطب البيطري).It is a reverse transcriptase inhibitor that can inhibit the replication of feline ventral virus (FIP) and is a prerequisite molecule for the synthesis of nucleoside triphosphate with pharmacological activity .

Gs-441524 iوهو جزيء صغير، يعرف باسم مثبط ثلاثي الفوسفات النيوكليوزيدية التنافسية، يظهر نشاطا مضادا للفيروسات ضد العديد من فيروسات الحمض النووي الريبوزي.يمكن أن يمنع تكرار العديد من أنواع الفيروسات الحمض النووي الريبية المختلفة، مثل فيروس كورونا المصاب بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة (SARS) ، فيروس متلازمة الجهاز التنفسي في الشرق الأوسط،فيروس الإيبولا، فيروس حمى لاسا ، فيروس جونين و فيروس التهاب الجهاز التنفسي ، مع إظهار السمية الدموية المنخفضة في مجموعة واسعة من خطوط الخلايا.

التهاب الحلقات المعدي لدى القطط (FIP) هو مرض مدمر ومميت دائمًا تقريباً لدى القطط ناتج عن طفرة في فيروس كورونا المشترك لدى القطط (FECV) ، والذي يصيب 40-80% من القطط في جميع أنحاء العالم.Gs-441524، المعروف أيضاً باسم GS-5734، هو مثبط فعال لفيروس التهاب البريتونات المعدي للقطط (FIP).أظهر Gs-441524 انعكاس قوي ضد فيروس التهاب البريتونيت المعدي للقطط (FIP).Gs-441524 هو مقدم جزيئي لجزيء النيوكليوزيد ثلاثي الفوسفات النشط من الناحية الدوائية.يمكن استخدام هذه المماثلات كملحقات بديلة ومنهي سلسلة الحمض النووي الحمض النووي للحمض النووي النووي البوليمرازات المعتمدة على الحمض النووي الفيروسية.Gs-441524 كان غير سام في خلايا القطط مع تركيزات تصل إلى 100،و منعت بشكل فعال تكرار فيروس FIPV في ثقافة الخلايا CRFK والعدوى الطبيعية في الكاسحات الكبرى في القطط مع تركيزات منخفضة إلى 1

أدى ظهور أمراض غريبة مثل الإيبولا و سارس ((متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الشديدة) إلى البحث المكثف في علاجات جديدة بالأدوية، والتي أفادت القطط بشكل غير مباشر.التهاب البريتونيت المعدي لدى القطط (FIP) هو أحد الالتهابات الفيروسية المزمنة لدى القطط ، مماثلة للبشر ، والتي تقدر بقتل ما يصل إلى 1.4% من القطط في جميع أنحاء العالم. عامل العدوى هو فيروس كورونا المتحول (FIPV) والذي من الصعب السيطرة عليه: فيروس كورونا الأمعاء والوالدي موجود في جميع القطط والملاجئ تقريبًا ،ويتم التخلص منه من قبل 60% أو أكثر من القطط الأليفة من عائلات متعددة القطط، 1 واللقاحات غير فعالة.

أكثر العلاجات الواعدة للفيروسات البشرية الناشئة هي "GS-5734"، وهو مضاد للفيروسات ذو جزيء صغير يستهدف البروتينات المحددة المشاركة في تكرار فيروسات الحمض النووي الريبوزي.في الدراسات، تبين أنها فعالة في الوقاية من فيروس الإيبولا في قردة ريسوس ومنع فيروس كورونا في ثقافات الأنسجة ونماذج الفئران للعدوى.كانت هذه النتائج هي التي لفتت انتباه الباحثين البيطريين في الولايات المتحدة، بقيادة البروفيسور نيلز بيدرسون من جامعة كاليفورنيا، ديفيس.أظهرت الدراسات الأولية الخاصة بهم التي شملت FIP التجريبية أن "GS-441524" الأقل نشاطا كيميائيا ((النيوكليوزيد الأم من GS-5734) كان فعالا للغاية ،يفتح الطريق لتجارب ميدانية على القطط المصابة بـ FIP الطبيعية.النتائج مقنعة ونشرت في عدد 13 فبراير 2019 من مجلة القطط والجراحة (JFMS) *

شارك في الدراسة 31 قطة، تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 73 شهرًا، وأكمل 26 قطة العلاج المخطط له لمدة 12 أسبوعًا أو أكثر.والباقون ماتوا من مرض خطير أو تم التخلص منهم.بالنسبة لهذه القطط الـ 26 ، كانت الاستجابة السريرية مهمة: عادة ما تهدأ الحمى في غضون 12 - 36 ساعة ، مع تحسن كبير في الشهية ومستويات النشاط وزيادة الوزن.في القطط التي تعاني من الشكل الأكثر شيوعًا من FIP أو " الرطب " ، يختفي التسرب الخارجي بسرعة ، ويبدأ حوالي 10-14 يومًا بعد بدء العلاج.بشكل مشجّع، وبشكل غير متوقع إلى حد ما، استجابت القطط التي تعاني من FIP غير الإنفلونزا (" الجافة ") والقطط الأكبر سناً أيضًا لـ GS-441524 وكذلك القطط التي تعاني من FIP الوبائي والقطط.أمن GS-441524 مثير للإعجاب أيضاً

حالياً، تبقى 24 قطة من أصل 26 قطة بصحة جيدة، واحدة منها توفيت بسبب مرض FIP والآخر بسبب حالة قلبية غير ذات صلة.18 من القطط تلقوا جولة واحدة من العلاجكان المرضى الثمانية المتبقين قد ارتدوا، ولكن تم علاج هؤلاء المرضى بنجاح بمزيد من العلاج (الجولة الثانية والثالثة) بجرعات أعلى.

في السابق، كانت الآفاق بالنسبة للقطط FIP قاتمة.في مقال مراجعة رائد حول FIP نشرت في JFMS قبل عقد من الزمن، صرح البروفيسور بيدرسون: "على الرغم من هذه الادعاءات، لم يكن هناك أي علاج فعال في علاج القطط المصابين بـ FIP".القطط التي تُصاب بـ FIP تموت من المرض في غضون أيام أو أسابيع أو أشهر.1 الآن، بينما يقترب من نهاية حياته المهنية، البروفيسور بيدرسون متفائل إلى حد ما:"لقد كان FIP سحر لي للسنوات الخمسين الماضية وكنت محظوظا لتحديد الأدوية المضادة للفيروسات آمنة وفعالة في نهاية حياتي المهنية.نحن نعلم الآن أن الجزيئات الصغيرة التي تستهدف خطوات محددة من تكرار فيروسات الحمض النووي يمكن أن تعالج بأمان أشكال مختلفة من FIP.ومع ذلك، حذر: "يجب التأكيد على أن التجارب الميدانية التي أبلغنا عنها كانت لأغراض إثبات المفهوم ولا يمكن ترجمة النتائج على الفور إلى منتجات تجارية.لسوء الحظ، هذه التجارب الأولية تقدم أمل حقيقي يزيد، وليس يقلل، اليأس مالكي العثور على هذه الأدوية الجديدة في السوق السوداء.على الرغم من أن هذه النتائج قد تكون مثيرة للاهتمام، لا يزال هناك الكثير لكتشافه عن FIP.أود أن أشكر جميع الأشخاص والمنظمات والمالكين الذين ساعدوني في هذا نصف قرن من البحوث وترك الأسئلة المتبقية والنتائج ذات الصلة مع الباحثين FIP بلدي.المالكون يائسون للعثور على هذه الأدوية الجديدة في السوق السوداءعلى الرغم من أن هذه النتائج قد تكون مثيرة للاهتمام، لا يزال هناك الكثير لكتشافه عن FIP.أود أن أشكر جميع الأشخاص والمنظمات والمالكين الذين ساعدوني في هذا نصف قرن من البحوث وترك الأسئلة المتبقية والنتائج ذات الصلة مع الباحثين FIP بلدي.المالكون يائسون للعثور على هذه الأدوية الجديدة في السوق السوداءعلى الرغم من أن هذه النتائج قد تكون مثيرة للاهتمام، لا يزال هناك الكثير لكتشافه عن FIP.أود أن أشكر جميع الأشخاص والمنظمات والمالكين الذين ساعدوني في هذا نصف قرن من البحوث وترك الأسئلة المتبقية والنتائج ذات الصلة مع الباحثين FIP بلدي.