CAS 1191237-69-0 API المكونات الصيدلانية النشطة لعلاجات القطط FIP

منتوج وصف

GS441524 نقاوة 99٪ لعلاجات FIPV لقططك Cas 1191237-69-0

اختبار إضافي

ما هو GS441524؟

Gs-441524 هو ثاني عامل مضاد للفيروسات مستهدف بعد GC376 لالتهاب الصفاق المعدي لدى القطط (FIP).Gs-441524 هو نظير جزيء صغير للنيوكليوتيدات قدمته شركة GileadSciences (رقم 1 في المجال المضاد للفيروسات في العالم) إلى PerdersenNCjiaoshou2 وموضوعها البحثي عبر البطن في UCDavis (رقم 1 في الطب البيطري الكيميائي في العالم).وهو مثبط للنسخة العكسية يمكن أن يمنع تكاثر الفيروس البطني السنوري (FIP) وهو جزيء ضروري لتخليق نوكليوزيد ثلاثي الفوسفات مع النشاط الدوائي.

GS-441524 طجزيء صغير ، يُعرف باسم مثبط ثلاثي الفوسفات النوكليوزيد التنافسي ، يُظهر نشاطًا قويًا مضادًا للفيروسات ضد العديد من فيروسات الحمض النووي الريبي.يمكن أن يمنع تكاثر عدة أنواع مختلفة من فيروسات الحمض النووي الريبي ، مثل فيروس كورونا المستخلص من الأمراض الحيوانية المنشأ الشديدة والمتلازمة التنفسية الحادة (سارس) ، وفيروس متلازمة الشرق الأوسط التنفسية ، وفيروس إيبولا ، وفيروس حمى لاسا ، وفيروس جونين ، والفيروس المخلوي التنفسي ، مع إظهار انخفاض السمية الخلوية في مجموعة واسعة من خطوط الخلايا.

التهاب الصفاق المعدي القطط (FIP) هو مرض قاتل مدمر وغالبًا ما يكون قاتلًا ناتجًا عن طفرة في فيروس كورونا السنوري الشائع (FECV) ، الذي يصيب 40-80٪ من القطط في جميع أنحاء العالم.Gs-441524 ، المعروف أيضًا باسم GS-5734 ، هو مثبط فعال لفيروس التهاب الصفاق المعدي (FIP).أظهر Gs-441524 تثبيطًا قويًا ضد فيروس التهاب الصفاق السنوري (FIP) الكيميائي.Gs-441524 هو مقدمة جزيئية لجزيء ثلاثي الفوسفات النوكليوزيد النشط دوائيا.يمكن استخدام هذه النظائر كركائز بديلة ومُنهي سلسلة RNA لبوليميراز RNA الفيروسي المعتمد على الحمض النووي الريبي.كان Gs-441524 غير سام في الخلايا القطط بتركيزات تصل إلى 100 ، وتمنع بشكل فعال تكرار FIPV في زراعة خلايا CRFK والعدوى الطبيعية في الضامة البريتونية للقطط بتركيزات منخفضة تصل إلى 1

أدى ظهور أمراض غريبة مثل الإيبولا والسارس (متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة) إلى إجراء بحث مكثف حول علاجات دوائية جديدة ، والتي أفادت القطط بشكل غير مباشر.التهاب الصفاق المعدي في القطط (FIP) هو أحد أنواع العدوى الفيروسية المزمنة في القطط ، على غرار البشر ، ويقدر أنه يقتل ما يصل إلى 1.4٪ من القطط في جميع أنحاء العالم. العامل المعدي هو فيروس كورونا متحور (FIPV) يصعب السيطرة عليه: الفيروس التاجي المعوي من الوالدين موجود في جميع القطط والملاجئ تقريبًا ، ويتم التخلص منه بنسبة 60 ٪ أو أكثر من القطط الأليفة من عائلات متعددة القطط ، 1 واللقاحات غير فعالة.

إن العلاج الواعد للفيروسات البشرية الناشئة هو "GS-5734" ، وهو جزيء صغير مضاد للفيروسات يستهدف بروتينات معينة تشارك في تكاثر فيروسات الحمض النووي الريبي.في الدراسات ، ثبت أنه فعال في الوقاية من فيروس الإيبولا في قرود الريس وتثبيط الفيروس التاجي في مزارع الأنسجة ونماذج الفئران للعدوى.كانت هذه النتائج هي التي جذبت انتباه الباحثين البيطريين في الولايات المتحدة ، بقيادة البروفيسور نيلز بيدرسن من جامعة كاليفورنيا ، ديفيس.أظهرت دراساتهم الأولية التي اشتملت على FIP التجريبي أن 'GS-441524' الأقل نشاطًا كيميائيًا (النوكليوزيد الأم لـ GS-5734) كان فعالًا للغاية ، مما فتح الطريق للتجارب الميدانية في القطط مع FIP يحدث بشكل طبيعي.النتائج مقنعة ونُشرت في عدد ١٣ فبراير ٢٠١٩ من مجلة Feline and Surgery (JFMS) *

شاركت 31 قطة ، تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 73 شهرًا ، في الدراسة ، وأكملت 26 قطة 12 أسبوعًا أو أكثر من العلاج المخطط لها ؛مات الباقون بسبب مرض خطير أو تم قتلهم رحيمًا.بالنسبة لهذه القطط الـ 26 ، كانت الاستجابة السريرية كبيرة: عادة ما تنحسر الحمى في غضون 12-36 ساعة ، مع تحسن كبير في الشهية ومستويات النشاط وزيادة الوزن.في القطط ذات الشكل النضحي أو "الرطب" الأكثر شيوعًا من FIP ، يختفي الانصباب البريتوني بسرعة ، ويبدأ بعد حوالي 10-14 يومًا من بدء العلاج.بشكل مشجع ، وبشكل غير متوقع إلى حد ما ، استجابت القطط غير المصابة بالإنفلونزا ("الجافة") FIP والقطط الأكبر سنًا أيضًا لـ GS-441524 وكذلك القطط المصابة بالوباء FIP والقطط الصغيرة.أمان GS-441524 مثير للإعجاب أيضًا.

في الوقت الحالي ، لا تزال 24 من 26 قطًا بصحة جيدة ، حيث يموت أحدهم بسبب مرض FIP والآخر من حالة قلبية غير مرتبطة.تلقى ثمانية عشر من القطط جولة واحدة من العلاج ؛انتكس المرضى الثمانية الباقون ، لكن هؤلاء المرضى عولجوا بنجاح مع مزيد من العلاج (جولتان ، ثالثتان) بجرعات أعلى.

في السابق ، كانت النظرة المستقبلية لقطط FIP قاتمة.في مقال مراجعة رائد حول FIP نُشر في JFMS منذ عقد مضى ، صرح البروفيسور بيدرسن: "على الرغم من هذه الادعاءات ، لم يكن أي علاج فعالًا في علاج القطط باستخدام FIP."القطط التي تطور FIP تموت حتمًا من المرض في غضون أيام أو أسابيع أو أشهر .1 الآن ، مع اقتراب نهاية مسيرته المهنية ، يشعر البروفيسور بيدرسن بالتفاؤل إلى حد ما: `` لقد كان FIP مفتونًا بي على مدار الخمسين عامًا الماضية وكنت محظوظًا لذلك التعرف على الأدوية المضادة للفيروسات الآمنة والفعالة في نهاية مسيرتي المهنية.نحن نعلم الآن أن الجزيئات الصغيرة التي تستهدف خطوات محددة لتكاثر فيروسات الحمض النووي الريبي يمكنها علاج أشكال مختلفة من FIP بأمان.ومع ذلك ، حذر قائلاً: `` يجب التأكيد على أن الاختبارات الميدانية التي أبلغنا عنها كانت لأغراض إثبات المفهوم ولا يمكن ترجمة النتائج على الفور إلى منتجات تجارية.لسوء الحظ ، توفر هذه التجارب الأولية أملاً حقيقياً في أن يزيد ، لا يقلل ، يأس المالكين للعثور على هذه الأدوية الجديدة في السوق السوداء.على الرغم من أن هذه النتائج قد تكون مليئة بالأحداث ، فلا يزال هناك المزيد لاكتشافه حول FIP.أود أن أشكر جميع الأشخاص والمنظمات والمالكين الذين ساعدوني في نصف قرن من البحث وتركوا الأسئلة المتبقية والنتائج ذات الصلة مع باحثي FIP.المالكون يائسون للعثور على هذه الأدوية الجديدة في السوق السوداء.على الرغم من أن هذه النتائج قد تكون مليئة بالأحداث ، فلا يزال هناك المزيد لاكتشافه حول FIP.أود أن أشكر جميع الأشخاص والمنظمات والمالكين الذين ساعدوني في نصف قرن من البحث وتركوا الأسئلة المتبقية والنتائج ذات الصلة مع باحثي FIP.المالكون يائسون للعثور على هذه الأدوية الجديدة في السوق السوداء.على الرغم من أن هذه النتائج قد تكون مليئة بالأحداث ، فلا يزال هناك المزيد لاكتشافه حول FIP.أود أن أشكر جميع الأشخاص والمنظمات والمالكين الذين ساعدوني في نصف قرن من البحث وتركوا الأسئلة المتبقية والنتائج ذات الصلة مع باحثي FIP.