مضاد التهاب المفاصل Leflunomide مناعة كاس 75706-12-6

تعريف البولي فينيل بيروليدون

بوليمر فينيل يتكون من وحدات -CH2-CR- متكررة حيث تكون R عبارة عن مجموعة 2-oxopyrrolidin-1-yl.

وصف بولي فينيل بيروليدون

Leflunomide هو دواء مضاد للروماتيزم معدّل عن طريق الفم ، وقد تم إطلاقه في الولايات المتحدة تحت اسم Arava لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ؛إنه الدواء الأول والوحيد الذي يجب الإشارة إليه لإبطاء تلف المفاصل البنيوي لـ RA ، وبالتالي تلبية الحاجة الطبية غير الملباة.
يتم تحضير Leflunomide في 3 خطوات من أنيليد acetoacetic المناسب باستخدام تفاعل تحميل cycloaddition من أكسيد النتريل- enamine لتجميع حلقة isoxazole.Leflunomide هو دواء أولي ، يتم استقلابه على نطاق واسع في الجسم الحي في المقابل 2-cyano-3-hydroxy-2-butenamide الناتج عن تجزئة حلقة isoxazole.هذا السيانوينول هو في الواقع المستقلب النشط وقد أظهرت العديد من التجارب على الحيوانات أنه بعد تناوله عن طريق الفم ، تم تسليم مستويات كبيرة ومستدامة من هذا المستقلب إلى الدورة الدموية الجهازية.
في المختبر ، يثبط مستقلب Leflunomide النشط ديهيدروجيناز ، وهو إنزيم يشارك في التخليق الحيوي للنيوكليوتيدات البيريميدين ، وربما كان مسؤولاً عن تأثيره المثبط للمناعة في الجسم الحي.تم اقتراح آليات عمل أخرى مثل تثبيط التيروزين كيناز وتثبيط الاستجابة للإنترلوكين -2.في نماذج متنوعة من أمراض المناعة الذاتية أو أمراض الحساسية ، أظهر Leflunornide فعالية وقائية وعلاجية على حد سواء.

الليفلونوميد المثبط للمناعة ، والمعروف أيضًا باسم ألوفار ، وليفلوميد ، ودونفار ، هو نوع من مثبطات إيزوكسازول للمناعة مع نشاط مضاد للتكاثر.يصنف علم الأدوية الحديث هذا المنتج كعقار خافض للحرارة ومسكن ومضاد للالتهابات. هذا المنتج عن طريق الكبد وجدار الأمعاء والميكروسومي بسرعة في السيتوبلازم من المستقلب النشط ويلعب دورًا ، الآلية الرئيسية لتثبيط تخليق الحمض النووي في عملية إنزيم رئيسي - نشاط هيدروجيناز حمض ثنائي هيدروجين (DHODH) ، بحيث الاستهلاك مثل النيوكليوتيدات للخلايا الليمفاوية B في إنهاء التخليق الحيوي للحمض النووي والحمض النووي الريبي ، غير قادر على دخول فترة الخلية S ، أخيرًا لا يمكن أن تتكاثر ، وبالتالي تنتج تأثيرًا مضادًا للروماتيزم ، فهي مناسبة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط للبالغين ، التهاب الفقار اللاصق ، يمكن أن يبطئ من تدمير العظام ، ويقلل من الأعراض والعلامات.بالإضافة إلى ذلك ، يثبط lefluride نشاط كينازات التيروزين ، والتي تمنع تكاثر الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا غير المناعية.كما أنه يثبط التخليق الحيوي لـ COX2 ، والذي يثبط تخليق البروستاجلاندين ويمارس مادة كيميائية مضادة للالتهابات ، ويمنع إطلاق الهيستامين من الخلايا البدينة والخلايا القاعدية. نظرًا لصعوبة تعديل الجرعة لمرضى زراعة الأعضاء ، يستخدم هذا المنتج بشكل أساسي لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتحول المنتج بسرعة إلى مستقلبات نشطة في جدار الأمعاء والكبد ، F 80٪ ، والامتصاص لا يتأثر بالأكل. Tmax هي 6-12 ساعة ، إذا أعطيت الجرعة الأولى جرعة حمولة 100 مجم ، فسيتم الوصول إلى تركيز الدم في الحالة المستقرة في غضون 3 أيام ، وإلا فسوف يستغرق الأمر عدة أشهر للوصول إلى تركيز الدم في الحالة المستقرة. كان المستقلب النشط PPB 99.3 ٪ ، يتوزع بشكل رئيسي في الكبد والكلى والجلد ، ولكن أقل في أنسجة المخ. بعد المزيد من التمثيل الغذائي للمستقلبات النشطة ، تم إفراز 43٪ من الواسمات عن طريق البول و 48٪ عن طريق البراز ، وكان الدوران المعوي الكبدي هو العامل الرئيسي الذي أدى إلى عمر النصف الطويل للأيضات النشطة. النظام الغذائي عالي الدهون ليس له تأثير كبير على تركيز الدواء في البلازما. قد يمنع الكربون المنشط أو الكوليسترامين امتصاص الدواء. كانت التفاعلات العكسية الرئيسية للليفونوميد هي فقدان الشهية والقيء وآلام البطن والإسهال والتهاب المعدة والأمعاء والطفح الجلدي والثعلبة القابلة للانعكاس وارتفاع ناقلة الأمين.